(1) 산소수준이 낮을 때(저산소증), HIF-1α는 분해되지 않고 핵에 축적돼 ARNT와 결합, 저산소증 조절 유전자에서 (HRE)라는 DNA서열에 결합한다. (2) 정상적인 산소 수준에서, HIF-1α는 단백질분해효소에 의해 빠르게 분해된다. (3) 산소는 수산화기(-OH)를 HIF-1α에 첨가해 분해과정을 조절한다. (4)그런 다음 VHL 단백질은 HIF-1α와 복합체를 인식, 결합해 산소 의존적 방식으로 분해된다.