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코르티졸로 파킨슨병 예방 및 치료길 열었다

코르티졸이 호르몬 수용체에 결합해 차례로 CREB의 발현을 유도한다. CREB는 파킨 단백질의 발현을증가시킨다. 파킨 단백질의 발현으로 파킨슨병을 유발하는 독성 기질을 분해해 도파민 신경세포의 사멸을 억제한다. /사진제공=DGIST




파킨슨병은 중뇌의 흑질에 분포하는 도파민 신경세포가 사멸되면서 발생하는 대표적 신경계 퇴행성 뇌질환이다. 신체 떨림과 경직, 느린 운동, 자세 불안정성 등의 특징을 보이며 60세 이상의 인구에서 발병률이 높다.

파킨(parkin) 단백질의 돌연변이 혹은 저(低)발현이 세포 내에서 제거돼야 할 독성 단백질의 축적을 촉진해 도파민 신경세포 사멸을 유도해서 발생하는 것으로 알려져 있다. 현재 우리나라에서 파킨슨병은 정부의 4대 중증질환 지원사업으로 분류돼 관리되고 있지만, 도파민 신경세포의 사멸을 억제할 수 있는 약물은 전무한 상황이다.

대구경북과학기술원(DGIST) 웰에이징연구센터 이윤일 선임연구원 연구팀이 파킨슨병을 예방하고 치료할 수 있는 후보 물질을 발굴하고 이 물질을 활용해 도파민 신경세포의 사멸 억제 메커니즘을 규명했다.

이윤일 선임연구원 연구팀과 성균관대 이연종 교수 연구팀은 파킨 단백질 발현을 유도해 도파민 신경세포 활성을 촉진하는 약물 후보군을 고속 대량 스크리닝 방법으로 발굴했다. 그 결과 스트레스 호르몬으로 알려진 코르티졸이 파킨 단백질의 발현을 유도해 도파민 신경세포의 사멸을 억제한다는 사실을 확인했다.



또 코르티졸의 파킨 단백질 발현을 유도하는 메커니즘을 규명했다. 이 같은 사실을 세포 및 동물 모델 실험을 통해 증명했으며 코르티졸이 퇴행성 파킨슨병의 치료제로 사용될 수 있다는 가능성을 확인했다.

이윤일 선임연구원은 “적당한 수준의 스트레스 호르몬 코르티졸에 의한 파킨 단백질의 발현이 도파민 신경세포의 생존력을 유지하는데 중요한 원인일 수 있음을 규명했다”라면서 “앞으로 파킨슨병 치료가 가능하도록 임상 연구 등의 후속연구를 지속적으로 수행할 것”이라고 말했다. 이번 연구 결과는 국제학술지 네이처의 자매지인 ‘사이언티픽 리포트 3일자 온라인판에 게재됐다. /문병도기자 do@sedaily.com

이윤일 DGIST 웰에이징 센터 선임연구원/사진제공=DGIST
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